Vorapaxar

PAR1:8.1 nM(Ki)

Vorapaxar在大鼠（68%；10 mg/kg）和猴子（82%；1 mg/kg）模型中吸收良好。大鼠的Tmax大约在3小时，猴子的Tmax在1小时。消除半衰期在大鼠为5.1小时，在猴子为13小时。口服生物利用度在大鼠为33%，在猴子为86%。在恒河猴血小板的临床前研究中，口服Vorapaxar，剂量超过0.1 mg/kg，可以在24小时内对血栓素受体激动肽（TRAP）诱导的血小板聚集实现100%的抑制，48小时时部分恢复。[1]

Vorapaxar 是一种合成的三环3-苯基吡啶，是一种口服活性的基于himbacine的血栓素受体拮抗剂。Vorapaxar 对血小板聚集的抑制作用强大，对由血栓素引起的血小板聚集具有47 nM的IC50，对haTRAP引起的血小板聚集则有25 nM的IC50，而对由ADP、胶原蛋白和PAR-4激动剂肽诱导的血小板聚集则无抑制作用。Vorapaxar 也不影响凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（PTT）或活化的部分凝血活酶时间（aPTT），并且与无活性对照比较，不会增加出血时间或手术出血。在针对多种离子通道和受体的测试中，包括PAR-4受体，发现SCH530348对PAR-1选择性强。[1]

DMSO:92 mg/mL (186.77 mM);H2O:< 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble);Ethanol:92 mg/mL (186.77 mM)